ICS 11.120.10 C 11 ZZB 浙江制造团体标 准 T/ZZB 0969—2019 盐酸帕罗西汀片 Paroxetine hydrochloride tablets 2019 - 02 - 22发布 2019 - 03 - 31实施 浙江省品牌建设联合会 发布 ZHEJIANG MADET/ZZB 0969—2019 I 目 次 前言 ................................................................................ II 1 范围 .............................................................................. 1 2 规范性引用文件 .................................................................... 1 3 基本要求 .......................................................................... 1 5 检测方法 .......................................................................... 3 6 检验规则 .......................................................................... 7 7 说明书、标签、包装、运输和贮存 .................................................... 8 8 质量承诺 .......................................................................... 8 ZHEJIANG MADET/ZZB 0969—2019 II 前 言 本标准按照 GB/T 1.1—2009 给出的规则起草。 本标准由浙江省品牌建设联合会提出并归口。 本标准由浙江省标准化研究院牵头组织制订。 本标准主要起草单位：浙江华海药业股份有限公司。 本标准参与起草单位：临海市华南化工有限公司. 本标准主要起草人：万娟秀、刘晓鸣、张敏利、王玲芳、万恒、童南、马旺、涂国良。 本标准由浙江省标准化研究院负责解释。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0969—2019 1 盐酸帕罗西汀片 1 范围 本标准规定了盐酸帕罗西汀片的基本要求、技术要求、检测方法、检验规则、说明书、标签、包装、 运输和贮存以及质量承诺等。 本标准适用于盐酸帕罗西汀（半水）原料药经湿法制粒、混合、压片、包衣等工序制得的盐酸帕罗 西汀片。 化学名称： (-)-(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-3- [[3,4-( 亚甲二氧基 )苯氧基]甲基]哌啶盐酸盐半水化合 物 分子式：C 19H20FNO3·HCl· 21H2O 分子量：374.84 结构式： NH OO O FHCl1 2H2O CAS号：61869-08 -7 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。 凡是注日期的引用文件， 仅注日期的版本适用于本文件。 凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T 603 —2002 化学试剂 中华人民共和国药典：第二部[M] .中国医药科技出版社， 2015. 中华人民共和国药典：第四部[M] .中国医药科技出版社， 2015. 药品生产质量管理规范（ 2010年修订）（卫生部令 79号） 药品说明书和标签管理规定（局令24 号） United States Pharmacopoeia 美国药典 USP41-NF36 日本药典JP17 欧洲药典EP95 3 基本要求 3.1 设计与研发 ZHEJIANG MADET/ZZB 0969—2019 2 在研发阶段应结合质量源于设计（QbD ）的国际先进理念和要求，生产工艺设计应具备较高的可重 现性，产品应与原研制剂 BE等效，产品设计为刻痕片，片面两侧均有设计刻字。 3.2 原料 采用的原料药应同时符合现行中国药典和美国药典标准。 3.3 工艺与设备 3.3.1 应采用湿法制粒工艺，经制粒、混合、压片、包衣和包装后，得到最终成品。 3.3.2 应具备湿法制粒系统、混合系统、高速压片机、高效包衣机、包装线等生产设备。 3.3.3 生产车间的 GMP生产环境控制，应通过中国和欧美官方认证。生产设备均应定期维护、校验以 及再确认。 3.3.4 生产过程使用的设备应无毒、耐腐蚀，与成品直接接触的设备应采用 316L型不锈钢等材质。 3.3.5 工艺参数应在线监控，配备的压片机应具备踢废功能，同时应配置筛片机和金属检测仪。 3.4 检测能力 3.4.1 应具备表 1中检测项目的成品检测能力。 3.4.2 应具备性状、鉴别、水分、异构体、有关物质、残留溶剂、含量、微生物限度等原料药检测能 力。 3.4.3 应配备红外光谱仪、高效液相色谱仪、溶出仪等精密检测仪器，仪器的校验均应符合现行中国 药典和美国药典标准。红外光谱仪、高效液相色谱仪应配套审计追踪功能的软件系统。 4 技术要求 4.1 技术指标 应符合表1 的技术指标要求。 表1 技术指标 项目名称 指标 性状 本品应为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 鉴别 HPLC鉴别（手性鉴别） 供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液中的帕罗西汀主峰的保留 时间一致。 红外 本品红外吸收图谱应与盐酸帕罗西汀对照品的红外图谱一致。 有关 物质 帕罗西汀- 乳糖的加合杂质 ≤ 0.2% 其他单个杂质 ≤ 0.1% 总杂质 ≤0.5% 含量均匀度 应符合中国药典 2015年版四部通则 0941要求。 溶出度 ≥80% 含量（以 C19H20FNO3计） 95.0%～105.0%。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0969—2019 3 5 检测方法 5.1 一般规定 本标准中所用的试剂除另有规定外，应为分析纯，按照GB/T603-2002 化学试剂和中国药典 2015年版 制备。 本标准所用的对照品除另有规定外，标准品的纯度均应≥ 95.0%。 5.2 性状 目测，并去除包衣检查。 5.3 鉴别 5.3.1 HPLC 鉴别（手性鉴别） 5.3.1.1 试剂和材料 需使用以下试剂和材料： a) 纯化水（超纯水）； b) 正己烷（色谱纯）； c) 无水乙醇； d) 三氟乙酸（色谱纯）； e) 盐酸帕罗西汀对照品； f) 反式帕罗西汀对照品。 5.3.1.2 仪器设备 高效液相色谱仪配备紫外检测器。 5.3.1.3 色谱条件 应满足以下条件： a) 色谱柱：表面涂敷有直链淀粉— 三(3,5－二甲苯基氨基甲酸酯 )的硅胶为填充剂 ； b) 流动相：正己烷 -无水乙醇-水-三氟乙酸（900 ：100：2：2）； c) 流速：1.0 ml/min； d) 检测波长： 295 nm； e) 柱温：30 ℃； f) 进样量：5 µl。 5.3.1.4 测试步骤 取本品细粉适量（约相当于帕罗西汀 125 mg），加溶剂（正己烷：无水乙醇=1:1 ）溶解并定量稀释 制成每1 ml中约含帕罗西汀 100 µg溶液，作为供试品溶液；取盐酸帕罗西汀对照品和反式帕罗西汀对照 品各适量，加溶剂溶解并定量稀释制成每 1 ml中约含盐酸帕罗西汀和反式帕罗西汀均为 100 µg的溶液， 作为对照品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）试验，精密量取5 µl供试品溶 液和对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。对照品溶液中反式帕罗西汀与帕罗西汀色谱峰的分离 度不得小于 2.0。 5.3.2 红外鉴别 ZHEJIANG MADET/ZZB 0969—2019 4 5.3.2.1 试剂和材料 需使用使用以下试剂和材料： a) 纯化水（超纯水）； b) 盐酸； c) 氨水； d) 乙醚； e) 盐酸帕罗西汀对照品。 5.3.2.2 仪器设备 红外分光光度计。 5.3.2.3 测试步骤 取本品细粉适量（约相当于帕罗西汀 90 mg），于适宜的容器中，加入0.1 mol/L盐酸100 ml，搅拌1 小时，转至分液漏斗，加氨水 1.5 ml，再加乙醚 100 ml，振摇，取有机层，离心，取澄清液，加水 1滴和 盐酸0.5 ml，搅拌，吹干，在90 ℃下干燥 1小时，作为供试品。按红外分光光度法（中国药典2015 年版 四部通则0402）测定。 5.4 有关物质 5.4.1 试剂和材料 需使用以下试剂和材料： a) 纯化水（超纯水）； b) 三氟乙酸（色谱纯）； c) 四氢呋喃（色谱纯）； d) 乙腈（色谱纯）； e) 甲醇（色谱纯）； f) 盐酸； g) 盐酸帕罗西汀； h) N-甲基帕罗西汀对照品 。 5.4.2 仪器设备 高效液相色谱仪配备紫外检测器。 5.4.3 色谱