ZHEJIANG MADET/ZZB 0385 —2018 I 目 次 前言 ................................................................................ II 1 范围 .............................................................................. 1 2 规范性引用文件 .................................................................... 1 3 基本要求 .......................................................................... 1 4 技术要求 .......................................................................... 2 5 检测方法 .......................................................................... 2 6 检验规则 ......................................................................... 11 7 包装、标识、运输和储存条件 ....................................................... 12 8 质量承诺 ......................................................................... 13 附录A（规范性附录） 参比溶液 Y5制备方法 ............................................ 14 附录B（规范性附录） 典型色谱图 ..................................................... 15 ZHEJIANG MADET/ZZB 0385 —2018 II 前 言 本标准按照 GB/T 1.1—2009 给出的规则起草。 本标准由浙江省品牌建设联合会提出并归口。 本标准由绍兴市质量技术监督检测院牵头组织制定。 本标准主要起草单位：浙江苏泊尔制药有限公司。 本标准参与起草单位：绍兴市质量技术监督检测院。 本标准主要起草人：陶伟锋、吴建江、沈剑锋、颜平秋、林海娃、黄国泉、叶良飞、周丽华、王建 刚。 本标准由绍兴市质量技术监督检测院负责解释。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0385 —2018 1 替硝唑 1 范围 本标准规定了替硝唑的基本要求、技术要求、检测方法、检验规则、包装、标识、运输和储存条件、 质量承诺等。 本标准适用于以 2-甲基-5-硝基咪唑和 2-羟乙基乙硫醚为起始 原料经化学合成的替硝唑产品。 化学名称： 2-甲基-1-[2-（乙基磺酰基 ）乙基]-5-硝基-1H-咪唑。 分子式：C 8H13N3O4S。 相对分子量：247.28 （2016年国际原子质量）。 结构式：N NC H3CH2CH2SO2CH2CH3 NO2 。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。 凡是注日期的引用文件， 仅注日期的版本适用于本文件。 凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T 191 包装储运图示标志 GB/T 601 化学试剂 标准滴定溶液的制备 GB/T 603 化学试剂 试验方法中所用制剂及制品的制备 GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法 GB/T 8170—2008 数值修约规则与极限数值的表示和判定 中华人民共和国药典 2015年版 四部 药品红外光谱集 3 基本要求 3.1 原料要求 3.1.1 2-甲基-5-硝基咪唑含量应不低于 99.0％，干燥失重应不大于 0.1％，残渣应不大于 0.1％，重 金属应不大于 20mg/kg。 3.1.2 2-羟乙基乙硫醚纯度应不低于 99.0％，乙硫醇杂质应不大于 0.1％，2-氯乙醇杂质应不大于 0.1％，其它单个杂质应不大于 0.5％，总杂质应不大于 1.0％。 3.2 生产工艺和装备 3.2.1 生产工艺应采用缩合反应、氧化反应和溶剂重结晶提纯工序。 3.2.2 应配备缩合反应系统、氧化反应自动化控制系统、精密过滤系统、结晶温度实时监测以及洁净 除尘系统。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0385 —2018 2 3.2.3 与成品直接接触的设备应无毒、耐腐蚀，如 316L型不锈钢等材质。 3.3 检测能力 3.3.1 应配备原料及成品全项目检验的检测设备：紫外- 可见分光光度计、红外光谱仪 、高效液相色谱 仪、熔点仪、气相色谱仪等。 3.3.2 应具备外观和表 1的全项目检验的能力。 4 技术要求 4.1 外观 本品为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末。 4.2 技术要求 应符合表1 的要求。 表1 技术指标 项目 技术指标 鉴别 紫外吸收光谱法 应与对照品图谱一致 红外吸收光谱法 应与《药品红外光谱集》 665号替硝唑对照图谱 一致 液相色谱法 应与对照品图谱一致 溶解性 在丙酮或二氯甲烷中溶解，在甲醇中略溶，在水 中几乎不溶 熔点，℃ 125～128 溶液颜色 不深于Y5 干燥失重，％ ≤0.5 炽灼残渣，％ ≤0.1 重金属（以 Pb计） ，mg/kg ≤10 有关物质 2-甲基-5-硝基咪唑，％ ≤0.15 1-[2-（乙基磺酰基）乙基]-2- 甲基-4-硝基-1H-咪唑，％ ≤0.15 其他单个杂质，％ ≤0.05 总杂质，％ ≤0.4 残留溶剂 乙醇，mg/kg ≤1000 邻二甲苯，mg/kg ≤150 含量（以C 8H13N3O4S干燥品计），％ 98.0～101.0 注：Y 5为欧洲药典溶液色泽标准比色液。 5 检测方法 5.1 安全提示及一般要求 ZHEJIANG MADET/ZZB 0385 —2018 3 5.1.1 本检测方法中使用的部分试剂具有毒害性或腐蚀性，应按规定操作，使用时应小心谨慎。若溅 到皮肤上应立即用水冲洗，严重者应立即治疗。在使用挥发性酸时，要在通风橱中进行。 5.1.2 除特殊说明外，本标准所用试剂均为分析纯。 5.1.3 实验用水应符合 GB/T 6682 的规定。 5.1.4 试剂和溶液的制备应符合 GB/T 601 和GB/T 603 的规定。 5.2 外观 取适量样品置于白色背景下，在自然光线下观察其色泽和形态。 5.3 鉴别 5.3.1 仪器 所需仪器如下： a） 紫外 -可见分光光度计（波长范围： 200nm～400nm）； b） 红外光谱仪（波长范围 400cm-1～4000cm-1）； c） 高效液相色谱仪（带紫外检测器）。 5.3.2 试剂 所需实际如下： a） 甲醇； b） 替硝唑对照品：含量不低于 99.0％； c） 溴化钾（光谱纯）。 5.3.3 紫外吸收光谱法 取本品20mg，置于100mL容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 5mL溶液，置于 100mL 容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取替硝唑对照品适量，同法配制，作为对照品溶液，以甲醇为空白，在（200 ～400）nm波长范围扫描供试品溶液和对照品溶液的紫外吸收图谱，两者 应一致。替硝唑紫外 -可见吸收光谱对照图谱见附录B ，图B.1。 5.3.4 红外吸收光谱法 取适量供试品按照国家药典委员会编订的《药品红外光谱集》说明部分的压片法进行操作，制得的 图谱与《药品红外光谱集》665 号替硝唑对照图谱一致。 5.3.5 液相色谱法 数据参照5.10 含量测定项下记录的色谱图，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液（d ）主峰 的保留时间一致。替硝唑液相色谱出峰位置对照图谱可参考附录B ，图B.2。 5.4 溶解性 5.4.1 仪器设备 所需仪器设备如下： a） 分析天平（感量为0.1mg ）； b） 恒温水浴锅，精度± 2℃。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0385 —2018 4 5.4.2 试剂 所需试剂如下： a） 纯化水； b） 丙酮 ； c） 二氯甲烷 ； d） 甲醇 。 5.4.3 测定方法 精密称取一定量供试品加到适宜的锥形瓶中，加入规定量的溶剂，置于25 ℃±2℃水浴中，每隔5 分钟强力振摇30 秒； 观察供试品在 30分钟内的溶解情况， 如无目视可见的溶质颗粒时， 即视为完全溶解。 供试品在各溶剂中的溶解性判断，见下表 2。 表2 溶解性判定表 溶剂 配制 溶